宏韧报告分享 | 2026 AsiaBIO创新峰会（华北站）—ADC药物生物分析策略和案例分享

7月9日，2026 AsiaBIO创新峰会（华北站）在北京圆满举办。武汉宏韧生物医药股份有限公司生物制品生物分析部门总监郎士伟博士受邀出席，带来《ADC药物生物分析策略和案例分享》主题报告，深度解析ADC药物生物分析的核心策略与实战案例。

ADC被誉为“生物导弹”，由抗体或抗体片段、高活性载荷和连接子三部分组成。经过20余年发展，ADC已完成四代技术革新，产品治疗窗口持续拓宽。截至目前，全球已有20种ADC药物获批上市，主要用于肿瘤治疗。由于ADC同时包含大分子（抗体）和小分子（毒性载荷与连接子）的双重特性，其生物分析相较于其他生物治疗药物更为复杂，需要整合多种分析技术才能全面理解其动态变化的特性。

ADC本身具有异质性（含不同DAR值组分、裸抗及游离小分子等），且在体内会经历脱偶联和生物转化，导致DAR值发生动态变化，并产生连接子-药物、抗体片段-药物等新代谢产物。此外，血液中靶点蛋白和ADA也会干扰检测结果。这种高度的异质性与动态变化，使得标准品的代表性、检测方法的灵敏度及抗干扰能力成为PK检测的难点。

针对ADC的复杂特性，郎博士详细阐述了基于不同平台的检测策略。根据NMPA、FDA及ICH的最新指导原则，ADC临床生物分析需重点检测偶联抗体、总抗体、游离小分子毒素及相关代谢物。

郎博士围绕配体结合（LBA）平台分析要点、LC-MS技术应用、不同平台方法验证三大方向展开讲解，并从灵敏度、通量、成本及开发难度等维度，对比了LBA与LC-MS/MS两大主流检测平台的特性，为ADC生物分析方案选型提供了参考。具体而言，LBA平台灵敏度可达pg/mL级，通量高、成本低，适用于偶联/总抗体PK检测及ADA分析，但高度依赖特异性试剂，且无法区分DAR等结构变体。LC-MS/MS平台基于特征肽段分析，无需专属试剂，开发周期短、成本更低，但其灵敏度有限且样本前处理复杂。同时后者特异性优异，可区分游离与结合态载荷，鉴定代谢产物、表征DAR分布，弥补了LBA平台的技术短板。

郎博士强调，在方法开发中，需特别关注试剂对DAR值的非敏感性（确保不同DAR分析物检测信号一致）以及靶点干扰评估。目前，LBA与LC-MS的联合应用是ADC生物分析的最优解。

ADC结构中抗体、连接子、载荷分子成分均可能引发免疫原性，偶联引入的新抗原表位也可能带来新的风险。目前，指导原则将其免疫原性风险评级为“中等”，可参照多结构域生物药物制定ADA分析策略。

针对抗药抗体（ADA）的检测，需先以全长ADC完成样本初筛与阳性确证，排除基质带来的假阳性，随后针对确证阳性样本开展结构域特异性分析，分别检测靶向抗体、连接子、毒素的特异性ADA。中和抗体（NAb）评价以细胞功能试验为金标准。USP、FDA均推荐基于靶细胞活力的细胞功能试验作为核心检测手段，常采用ATP发光、LDH法等量化ADC药效。在选择细胞系时也需要避坑，根据靶点选用靶标高表达、低FcγR细胞系，最大程度避免内源IgG导致NAb假阴性。

报告中郎博士分享了多个极具参考价值的真实案例，包含总抗检测试剂筛选、ADC DAR一致性验证、喜树碱类毒素异构体稳定性考察、单次/多次给药PK、双抗双毒素定量、中和抗体细胞系选型避坑等，逐一拆解试剂选型、样本储存、复杂分子定量、细胞模型构建等实操痛点。郎博士总结：ADC组分复杂、体内动态代谢带来独特分析难点，行业需遵循全球法规，联用LBA与LC-MS完成多组分定量，并建立“筛查-分型-细胞法测中和抗体”标准化免疫原性评价流程，规避全流程检测风险。

宏韧医药建立了完整的针对各类型ADC产品的生物分析能力，积累了丰富的项目经验，助力创新药高效研发与申报。

宏韧医药将继续践行诚信、规范、质量、效率的服务宗旨，诚邀各界志同道合的伙伴携手共进，为国内外生物医药企业、临床研究中心及药物研发机构等提供品质过硬、合法合规的技术支撑，助力创新药和仿制药研发上市，为广大患者带来更多优质治疗选择。