宏韧报告分享 | CGT产品研发全链条专场沙龙—细胞治疗药物分析检测策略及案例分享

4月10日，CGT 产品研发全链条专场沙龙在广州圆满举办。广州宏韧生物医药科技有限公司生物制品生物分析部副总监庄炜平博士受邀出席，带来《细胞治疗药物生物分析检测策略及案例分享》主题报告，系统梳理细胞治疗药物生物分析核心难点、技术策略与真实案例，现场反响热烈。

细胞治疗产品属于“活体药物”，与传统化学药物和生物药物相比，其作用机制及体内过程均存在明显不同，其体内过程复杂，通常需重点评价细胞的活力、增殖与分化能力、体内的分布/迁移、耗竭与存续、免疫原性等性质及其与生物学功能的关系。传统小分子或蛋白分析方法基本不适用，需要多技术平台协同作战。不同细胞治疗产品其在生物分析检测上的关注点也不尽相同。

近年来，随着先进治疗技术的迅猛发展，细胞治疗产品为严重及难治性疾病提供了新的治疗思路与方法，也对生物医学新技术临床研究、临床转化应用及其监督管理提出了更多要求。随着多项指导原则落地，合规要求持续升级。

• 基因编辑产品（CAR-T等）：qPCR/ddPCR检测转基因拷贝数 + 流式检测细胞数，监测扩增与持续存在

• 非基因编辑产品（干细胞等）：利用 SNP、STR、InDel、性染色体（如Y 染色体）等检测手段需找供受体差异位点，灵敏度要求极高

• 外源蛋白（如CAR蛋白）：采用Bridge ELISA或MSD检测ADA

• 细胞整体免疫原性：流式细胞法检测抗细胞表面抗原抗体

• 异体细胞治疗：必须关注HLA分型（推荐NGS金标准）和供体特异性抗体（DSA），采用Luminex平台监测

• 疗效：细胞因子、组织修复因子（HGF、TGFβ 等）

• 安全：监测CRS / 神经毒性相关标志物；慢病毒载体产品需做RCL 可复制型病毒检测

• 组织水平：IHC评估靶点表达与肿瘤组织淋巴细胞浸润

1. 传统药物组分单一，而细胞本身复杂度高，一个细胞包含蛋白或核酸等物质达万种，细胞制品的生物分析也更复杂，需要综合qPCR、流式细胞仪、配体结合实验、IHC 、测序等多平台助力细胞制品的研发；

2. 细胞产品的PK 分析更为复杂，基因编辑的产品PK 分析中，DNA拷贝数与功能性细胞数之间缺乏严格的线性关系，而无基因修饰的细胞产品，需要寻找差异化基因，对灵敏度要求也更高；

3. 细胞产品的免疫原性需要考虑基因编辑引入的蛋白、细胞本身的抗原，以及HLA 抗体等；

4. 细胞产品生物标志物的分析多种多样，涉及不同的检测平台，需要从安全性、有效性等多方面进行考量，找到合适的生物标志物。

宏韧医药建立了完整的针对各类型CGT产品的生物分析能力，积累了丰富的项目经验，可为各类 CGT 产品提供一站式生物分析服务，助力创新药高效研发与申报。

宏韧医药将继续秉承诚信、规范、质量、效率的服务初心，期待与更多志同道合的伙伴携手合作，为国内外生物医药企业、临床研究中心及药物研发机构等提供质量可靠、合法合规的技术服务，加速助力创新药和仿制药的研发与上市，为患者提供更多的治疗方案选择。

项目经验丰富：目前已完成2300多个创新药物/仿制药物的临床 PK+BE+ADA+PD 项目。已开发1100多个药物的生物分析检测方法。

高难度生物分析解决方案：具有多类型、挑战性生物分析项目的丰富经验与服务能力，覆盖各类型药物：化学药物、多肽、胰岛素、融合蛋白、酶、单抗、双抗、三抗、 PDC 、ADC、PROTAC、AAV、溶瘤病毒、免疫细胞药物、干细胞药物、核酸药物、疫苗等。

实验室多区域覆盖：武汉、上海、广州生物分析实验室，在项目承接和执行上，可按需灵活调配设备和人员，解决部分特殊项目样品转运与保存问题。P2/P2+ 级生物安全实验室超过400平方米。

生物分析专家领衔：超过200人的成熟人才梯队，核心骨干具有10年以上国内外顶尖 CRO 生物分析项目经验，团队中3年以上工作经验人数占比70%左右。

配置足/通量高：平台拥有超过200台先进分析检测仪器（包括60多台液质联用仪，以及多台流式细胞仪、MSD、Simoa、PCR 仪、酶标仪、ELISPOT等），生物样品分析检测可达通量为25万个/月，客户通常项目无需等待排期。

具备中美双报能力：所完成项目可满足 NMPA 与 FDA 申报要求。截至目前已完成10多个中美/中欧双报项目。

项目质量可靠：宏韧临床生物分析平台符合 GLP 规范，已通过140多次国家药监局 CFDI 和美国 FDA 的现场核查。所承担临床生物分析项目中，已有550多个获得国家药监局颁发生产批件或新药证书。